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多肽类药物研究进展(1)

浏览数量:3     作者:本站编辑     发布时间: 2021-05-27      来源:本站

多肽类药物研究进展(1)

多肽在包括细胞增殖分化,免疫防御,肿瘤病变等在内的生命活动过程中起着重要的作用。自1953年收个人工合成具有生物活性的多肽到现在,全球共有80多个多肽药物上市,大量多肽进入临床研究。多肽类药物具有独特的优势:活性显著,特异性强,毒性较弱,在体内不易蓄积,与其他药物的相互作用较小。


什么是多肽


多肽一般指少于100个氨基酸通过肽键链接合成的化合物,相对分子质量低于10000,多肽类药物在治疗肿瘤,糖尿病,心血管疾病,固执疏松,胃肠道疾病,中枢神经系统,免疫疾病及抗病毒,抗菌等方面有显著疗效。


多肽药物的来源


目前多肽药物共有三种获取途径,分别是基因重组多肽,化学合成多肽,天然生物中提取多肽。目前多数多肽药物以化学合成为主。


多肽药物优缺点


多肽药物活性高,特异性强,毒副反应相对较弱,不易在体内产生蓄积,和体内受体的亲和性好。许多医药企业因此加大了多肽药物的研发力度,在肿瘤,糠尿病治疗领域,在有多个多肽药物上市并取得巨大经济效益。


相比于小分子化学药物,也有不足之处,多肽分子稳定性差,体内容易被降解,因为半衰期较短,需要连续给药来维持药性。目前针对此现象,科学家研究了一系列方法来有效延长其体内半衰期。


延长多肽药物半衰期的方法


peptide drug一般多肽分子在血浆内半衰期很短,从而使其应用受到限制。经过科学家的努力,目前已建立了一些了一系列成熟的方法来延长其多肽分子的半衰期。第一种方法是改变多肽的结构:从源头开始进行多肽链的设计,在保证药效的前提下,用其他的氨基酸代替易被酶切割的氨基酸。或者是增加多肽分子的二级结构,保护切割位点,如形成环肽。

第二种方法是对多肽进行修饰,用聚乙二醇PEG修饰技术已经非常成熟,目前已有多个蛋白多肽类药物经过修饰后成功上市,如PEG修饰干扰素。第三种方法是多肽与白蛋白(人血清白蛋白HSA),牛血清白蛋白(BSA)等。另外改变多肽剂型也是一种有效改善多肽半衰期的方法。


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